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丙戊酸鈉緩釋片

  • 英文名稱:

    SodiumValproate Sustained Release Tablets

  • 商品名:

    典泰

  • 批準文號:

    國藥準字H19991395

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    0.2g

  • 生產(chǎn)地址:

    連云港經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號

  • 批準日期:

    2015-09-15

  • 藥品本位碼:

    86901445001594

  • 【品牌】

    典泰

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)?!?/span>

    醫(yī)保乙類

    【外用藥】

    【有效期】

    24個月

    【國家/地區(qū)】

    國產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    妊娠根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù),不推薦在妊娠期間服用丙戊酸鈉。妊娠婦女通過服用藥物方式服用丙戊酸鈉所誘發(fā)畸形的危險程度較正常人群高3-4倍,為3%。最常見的畸形為神經(jīng)導(dǎo)管閉合缺陷(約為2-3%)、顱面部缺陷、肢體畸形,心血管畸形及多重畸形包括人體不同系統(tǒng)等。劑量大于1000mg/日及與其他抗驚厥藥物聯(lián)合應(yīng)用是上述畸形發(fā)生的明顯危險因素?,F(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)未顯示出在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鹽下可使兒童整體智商下降。但是,在這些兒童中曾觀察到口頭表達能力地輕微下降和/或需要進行與演講相關(guān)的輔助治療的情況有所增加。進一步結(jié)果顯示,在子宮內(nèi)曝露于丙戊酸鈉下的兒童中有零散的孤獨癥及相關(guān)紊亂癥狀的病例報告。仍需進行進一步的臨床研究以對這些結(jié)果進行確認。計劃妊娠:一位婦女計劃懷孕時,應(yīng)采取完整的步驟來考慮是否可使用其它治療措施。如果認為使用丙戊酸鈉不可避免(或沒有其它選擇),那么建議每日服用劑量為最低有效劑量,同時盡可能使用緩釋劑型。在可能性較小時,可考慮分次服用,以避免丙戊酸的血藥濃度達到峰值水平。到目前為止沒有證據(jù)支持婦女在妊娠期間服用丙戊酸鈉時補充葉酸的有效性。但是,考慮到在其它情況下的有益作用,可考慮在受孕前1個月及受孕后2個月補充葉酸,劑量為5mg/日。且不管患者服用葉酸與否均需接受相同的畸形情況檢查。妊娠期間:如果除了使用丙戊酸鈉連續(xù)治療外沒有別的選擇(沒有其它的替代方法),建議服用最小有效劑量。如有可能,應(yīng)避免劑量高于1000mg/日。出生前:應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者可能會出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應(yīng)用丙戊酸鈉,在出生前應(yīng)對母親進行凝血檢測,包括血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和凝血時間(aPTT)等。新生兒:本品可能會引起與微生素K缺乏無關(guān)的新生兒出血綜合征。對母親的常規(guī)血液學(xué)檢測并不能完全反應(yīng)新生兒出現(xiàn)血液學(xué)異常的可能。必須對新生兒進行血小板計數(shù)、纖維蛋白原水平和aPTT的測試。另外,有報道新生兒出生后第1周內(nèi)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。哺乳乳汁中的丙戊酸濃度很低,只有母體血清濃度的1-10%。雖然到目前為止,在新生兒期間監(jiān)測的母乳喂養(yǎng)的孩子未報道發(fā)生臨床異?,F(xiàn)象,因而哺乳并非是服用丙戊酸鈉的禁忌癥。應(yīng)根據(jù)各種因素進行權(quán)衡。

    【兒童用藥】

    兒童使用丙戊酸鈉時推薦單藥治療,但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡本藥的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風險(見【注意事項】中內(nèi)容)。由于存在肝臟毒性風險和出血風險,兒童服用本品時應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂(如厭食、嘔吐、細胞溶解現(xiàn)象)、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童,或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童,在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進行代謝性指標的檢驗,尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗。對于18歲以下兒童和青年,本藥用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。

    【老人用藥】

    與年輕的成年患者相比,老年患者(年齡大于68歲)清除丙戊酸鈉的能力出現(xiàn)下降,而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加,所以在這些患者中,起始給藥劑量應(yīng)該下降。同時,給藥劑量的增加速度應(yīng)該更加緩慢,并且需要規(guī)律地對液體和營養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進行監(jiān)測。當患者食物和液體的攝取量出現(xiàn)下降,或者患者出現(xiàn)過度的嗜睡,那么應(yīng)該考慮下調(diào)丙戊酸鈉的給藥劑量或者停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該基于耐受性和臨床反應(yīng)來確定最后的治療劑量。參見本說明書中其它項下的相關(guān)內(nèi)容,或遵醫(yī)囑。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    中內(nèi)容)2.躁狂癥、口服給藥。在沒有接受其它精神藥物的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內(nèi)達到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人,則根據(jù)藥物作用的特點和個體的臨床反應(yīng)而調(diào)整劑量。劑量抗躁狂應(yīng)從小劑量開始。推薦的起始給藥劑量為500mg/日,分2次服用,早晚各1次。應(yīng)該盡可能快地增加給藥劑量。第3天達1000mg/日,第1周末達到1500mg/日。此后,可根據(jù)病情和本藥的血藥濃度調(diào)整劑量,維持的劑量范圍在1000-2000mg/日之間。最大劑量不超過3000mg/日,治療血藥濃度在50-125ug/mL范圍內(nèi)。對于18歲以下兒童和青年,本品用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。老年患者酌情減量。

    【藥物過量】

    未進行相關(guān)實驗且無可供參考數(shù)據(jù)。

    【藥物毒理】

    本品對人的各型癲癇如各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效。

    【藥理作用】

    【藥代動力學(xué)】

    口服Tmax為1~4h,主要由肝臟代謝,從腎臟排泄,T1/2為6~10h。

  • 1.癲癇、既可作為單藥治療,也可作為添加治療
    (1)用于治療全面性癲癇、包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。
    (2)用于治療部分性癲癇、局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作。
    2.躁狂癥、用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

  • 罕有肝功能損害(見注意事項)致畸胎危險(見妊娠)神經(jīng)病學(xué)障礙:在本品治療期間,少數(shù)患者出現(xiàn)昏睡或木僵,并導(dǎo)致一過性昏迷(腦?。?,治療過程中,可單獨出現(xiàn)或和癲癇發(fā)作同時出現(xiàn)。當劑量減少或停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂(惡心、胃痛)多出現(xiàn)在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通??稍跀?shù)天內(nèi)消失。短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)常有報導(dǎo):脫發(fā),輕度姿勢性震顫和嗜睡。已有報導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發(fā)生于大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用)(見妊娠)。血液系統(tǒng):多為血小板減少,罕有貧血、白細胞減少或全血細胞減少。偶有胰腺炎的報導(dǎo),有時導(dǎo)致死亡。有脈管炎的報導(dǎo)無肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時有出現(xiàn),但不需要停止治療體重增加,閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂也有報導(dǎo)。偶有報導(dǎo)可逆或不可逆的聽力喪失,但其因果關(guān)系尚末明確。丙戊酸可引起皮膚反應(yīng),如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Steven-J0hns0綜合征,多形性細斑也有報導(dǎo)。有單獨報導(dǎo),伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanc0ni氏綜合征,但其作用機理未明。

  • 胰島素瘤,內(nèi)源性高胰島素血癥,胰島β細胞瘤,胰島瘤,全面性發(fā)作,全面性發(fā)作癲癇,全身發(fā)作,癲癇

  • 急性肝炎慢性肝炎個人或家族有嚴重肝炎史,特別是藥物所致肝炎對丙戊酸鈉過敏者卟啉癥。

  • 肝功能異常發(fā)生時情況:極個別有報導(dǎo)嚴重肝損害甚至死亡。最高危的病人,特別是接受多種癲癇藥治療者,有嚴重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害,精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后,發(fā)生率明顯下降,并隨年齡增長而進一步下降。在大多數(shù)病例,肝損害在治療頭六個月里出現(xiàn)。
    可疑癥狀:臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前,出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝臟功能損害的可能,特別是那些高危病人。
    非特異性癥狀:通常突然出現(xiàn),如乏力、厭食、嗜睡、思睡,有時伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。癲癇復(fù)發(fā)。應(yīng)告誡病人(或患兒家屬),當有上述癥狀出現(xiàn)時,應(yīng)及時報告醫(yī)生,并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。
    觀察:在治療前應(yīng)進行肝功能檢查,在治療頭6個月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能監(jiān)測。在一般檢查中,反映蛋白合成的試驗,特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當確定在異常的低凝血酶原率,特別是伴有其它生化異常(纖維蛋白原和凝血因子明顯降低,膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高)需要停止本品治療。作為預(yù)防措施,如病人同時服用水楊酸鹽也應(yīng)停用,因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術(shù)前和自發(fā)性挫傷或出血時應(yīng)查血常規(guī),血細胞計數(shù),包括血小板計數(shù),出血時間和凝血時間(見不良反應(yīng))。在腎功能不全的病人,由于游離血清丙戊酸水平增高,因而需要減少本品的劑量。偶有報導(dǎo)應(yīng)用德巴金時常出現(xiàn)免疫功能異常,在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時,需要權(quán)衡本品的利弊。偶有胰腺炎報導(dǎo)。因此當服用本品病人患急性腹疼時,應(yīng)查血清淀粉酶。

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