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處方藥

醫(yī)保乙類

否

18個(gè)月

國產(chǎn)

本品對(duì)哺乳嬰兒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，哺乳期婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。

沒有有關(guān)本品特殊的藥物間相互作用的報(bào)道。
1.本品不被代謝，也不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素酶P450。
2.鈣劑/抗酸劑：本品與鈣劑、抗酸劑以及含二價(jià)陽離子的口服制劑同服，會(huì)影響本品的吸收。
3.激素替代治療：如運(yùn)用得當(dāng)，本品可與激素聯(lián)合使用。
4.阿司匹林/非甾體抗炎藥：在5700名病人參加的本品III期臨床試驗(yàn)中，31%病人服用阿司匹林，其中24%為規(guī)律服用，48%的病人服用了非甾體抗炎藥，其中21為規(guī)律服用。結(jié)果顯示服用阿司匹林/非甾體抗炎藥的病人中，上消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率，本品組（24.5%）與安慰劑組（24.8%）相似。
5.H2-受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑在上述同一試驗(yàn)中，21%病人服用H2-受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑，這些病人中，上消化道副反應(yīng)的發(fā)生率，本品組與安慰劑組相似。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

1.藥理作用：利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結(jié)合，具有抑制骨吸收的作用。在細(xì)胞水平，本品抑制破骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性。
(1)對(duì)大鼠、狗、小豬進(jìn)行組織形態(tài)測定，發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉(zhuǎn)換（活化頻率，即骨組織重構(gòu)部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。
(2)動(dòng)物試驗(yàn)提示，本品可抑制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細(xì)胞，抑制骨吸收。
(3)大鼠和小豬分別經(jīng)口給予本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/m2的4和25倍，計(jì)算方法下同），骨量和骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈劑量依賴性增加，骨密度的增加與骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)，對(duì)骨結(jié)構(gòu)和骨礦化無明顯影響。
①狗經(jīng)口給予本品（劑量分別為人用劑量的0.35－1.4倍），可促進(jìn)骨更新單元水平上的骨平衡。
②狗經(jīng)口給予本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。
③這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發(fā)生。
④大鼠本品治療后對(duì)骨骼進(jìn)行組織檢查，結(jié)果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒有影響骨礦化，也未出現(xiàn)骨軟化。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：
①本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（CHO/HPRT）、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中未見基因毒性。
②CHO細(xì)胞染色體裂變?cè)囼?yàn)中，濃度達(dá)到細(xì)胞毒水平時(shí)（﹥675mcg/ml,存活率6％～7％）出現(xiàn)陽性結(jié)果，但在細(xì)胞存活率達(dá)29％的劑量水平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。
3.生殖毒性：
(1)雌性大鼠經(jīng)口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當(dāng)于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；
(2)劑量為7mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經(jīng)口給予本品40mg/kg/天，可見睪丸和附睪萎縮、炎性細(xì)胞浸潤；
(3)大鼠連續(xù)13周經(jīng)口給予本品16mg/kg/天，也可見睪丸萎縮；犬連續(xù)13周經(jīng)口給予本品8mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的8倍），可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時(shí)間延長而趨嚴(yán)重。
(4)妊娠期大鼠經(jīng)口給予本品：
①劑量≥16mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的5.2倍）時(shí)，胎鼠成活率降低；
②在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯增高；
③在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見胚胎腭裂發(fā)生率下降，但該發(fā)現(xiàn)與臨床的相關(guān)性尚不清楚。
(5)妊娠家兔經(jīng)口給予本品：
①劑量達(dá)10mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的6.7倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎骨化產(chǎn)生影響，但14窩中有1窩流產(chǎn)，另外1窩早產(chǎn)分娩。
②與其他二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的1倍）可致親代動(dòng)物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。
4.致癌性：
(1)在104周的致癌研究中，大鼠經(jīng)口給予本品達(dá)24mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。
(2)試驗(yàn)中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應(yīng)較大，于第93周時(shí)停止試驗(yàn)。
(3)在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達(dá)32mg/kg/天時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)如下：
1.吸收：
(1)本品口服后由上消化道迅速吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為服藥后1小時(shí)，在一定劑量范圍內(nèi)（單劑量給藥：2.5～30mg，多劑量給藥：2.5～5mg），吸收呈劑量依賴性。
(2)連續(xù)用藥57天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對(duì)口服生物利用度為0.63％（90％置信限：0.54％～0.75％），與食物同服時(shí)生物利用度降低。與空腹給藥相比，早餐前半小時(shí)或晚餐后2小時(shí)給藥，吸收減少55％；早餐前1小時(shí)給藥，吸收減少30％。
(3)本品在早餐前至少30分鐘給藥是有效的。
2.分布：人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為6.3L/kg。人血漿蛋白結(jié)合率約為24％。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14C標(biāo)記的本品，吸收量的大約60％分布到骨組織，其余隨尿液排出，軟組織分布極少，大鼠經(jīng)多次灌胃后，大約有0.001％～0.01％的本品分布到軟組織。
3.代謝：本品在體內(nèi)無明顯代謝。
4.消除：
(1)口服給藥后，吸收量的約一半在24小時(shí)內(nèi)隨尿排出，未吸收的藥物以原形隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分，與肌酐清除率之間呈線性關(guān)系，而無劑量依賴性。
(2)終末半衰期（t1/2）達(dá)480h，代表本品從骨組織的解離速率。

本品用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。

1.消化系統(tǒng)可引起上消化道紊亂，表現(xiàn)為吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍，還可引起腹瀉、腹痛、惡心、便秘等；
2.其它如流感樣綜合癥、頭痛、頭暈、皮診、關(guān)節(jié)痛等。

骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)疏松

1.已知對(duì)本品過敏者禁用;
2.低鈣血癥患者禁用;
3.30分鐘內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者禁用;
4.本品對(duì)哺乳嬰兒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，哺乳期婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。

1.服藥2小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及服用補(bǔ)鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥物。
2.不宜與阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。
3.重度腎功能損害者慎用本品。
4.飲食中鈣、維生素D攝入不足者，應(yīng)加服這些藥品。
5.勿嚼碎或吸吮本品。