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處方藥

醫保乙類

否

18個月

國產

本品對哺乳嬰兒有嚴重的不良反應，哺乳期婦女應停藥或停止哺乳。

沒有有關本品特殊的藥物間相互作用的報道。
1.本品不被代謝，也不誘導或抑制肝細胞色素酶P450。
2.鈣劑/抗酸劑：本品與鈣劑、抗酸劑以及含二價陽離子的口服制劑同服，會影響本品的吸收。
3.激素替代治療：如運用得當，本品可與激素聯合使用。
4.阿司匹林/非甾體抗炎藥：在5700名病人參加的本品III期臨床試驗中，31%病人服用阿司匹林，其中24%為規律服用，48%的病人服用了非甾體抗炎藥，其中21為規律服用。結果顯示服用阿司匹林/非甾體抗炎藥的病人中，上消化道不良反應的發生率，本品組（24.5%）與安慰劑組（24.8%）相似。
5.H2-受體阻滯劑和質子泵抑制劑在上述同一試驗中，21%病人服用H2-受體阻滯劑和質子泵抑制劑，這些病人中，上消化道副反應的發生率，本品組與安慰劑組相似。

未進行該項研究且暫無可靠文獻參考。

1.藥理作用：利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結合，具有抑制骨吸收的作用。在細胞水平，本品抑制破骨細胞。破骨細胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性。
(1)對大鼠、狗、小豬進行組織形態測定，發現本品可減少骨轉換（活化頻率，即骨組織重構部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。
(2)動物試驗提示，本品可抑制骨質疏松模型大鼠和小型豬的破骨細胞，抑制骨吸收。
(3)大鼠和小豬分別經口給予本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/m2的4和25倍，計算方法下同），骨量和骨生物力學強度呈劑量依賴性增加，骨密度的增加與骨生物力學強度呈現正相關，對骨結構和骨礦化無明顯影響。
①狗經口給予本品（劑量分別為人用劑量的0.35－1.4倍），可促進骨更新單元水平上的骨平衡。
②狗經口給予本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。
③這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發生。
④大鼠本品治療后對骨骼進行組織檢查，結果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒有影響骨礦化，也未出現骨軟化。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：
①本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復突變試驗（Ames試驗）、哺乳動物細胞基因突變試驗（CHO/HPRT）、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗中未見基因毒性。
②CHO細胞染色體裂變試驗中，濃度達到細胞毒水平時（﹥675mcg/ml,存活率6％～7％）出現陽性結果，但在細胞存活率達29％的劑量水平時，未發現染色體損傷。
3.生殖毒性：
(1)雌性大鼠經口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；
(2)劑量為7mg/kg/天（相當于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經口給予本品40mg/kg/天，可見睪丸和附睪萎縮、炎性細胞浸潤；
(3)大鼠連續13周經口給予本品16mg/kg/天，也可見睪丸萎縮；犬連續13周經口給予本品8mg/kg/天（相當于人用劑量的8倍），可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時間延長而趨嚴重。
(4)妊娠期大鼠經口給予本品：
①劑量≥16mg/kg/天（相當于人用劑量的5.2倍）時，胎鼠成活率降低；
②在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見胸骨或顱骨骨化數明顯增高；
③在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見胚胎腭裂發生率下降，但該發現與臨床的相關性尚不清楚。
(5)妊娠家兔經口給予本品：
①劑量達10mg/kg/天（相當于人用劑量的6.7倍）時，未發現對胚胎骨化產生影響，但14窩中有1窩流產，另外1窩早產分娩。
②與其他二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當于人用劑量的1倍）可致親代動物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。
4.致癌性：
(1)在104周的致癌研究中，大鼠經口給予本品達24mg/kg/天，未發現明顯因藥物引起的腫瘤。
(2)試驗中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應較大，于第93周時停止試驗。
(3)在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達32mg/kg/天時未發現明顯因藥物引起的腫瘤。

據文獻報道，本品的藥代動力學特點如下：
1.吸收：
(1)本品口服后由上消化道迅速吸收，血藥濃度達峰時間（Tmax）約為服藥后1小時，在一定劑量范圍內（單劑量給藥：2.5～30mg，多劑量給藥：2.5～5mg），吸收呈劑量依賴性。
(2)連續用藥57天內可達到穩態血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對口服生物利用度為0.63％（90％置信限：0.54％～0.75％），與食物同服時生物利用度降低。與空腹給藥相比，早餐前半小時或晚餐后2小時給藥，吸收減少55％；早餐前1小時給藥，吸收減少30％。
(3)本品在早餐前至少30分鐘給藥是有效的。
2.分布：人體平均穩態分布容積為6.3L/kg。人血漿蛋白結合率約為24％。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14C標記的本品，吸收量的大約60％分布到骨組織，其余隨尿液排出，軟組織分布極少，大鼠經多次灌胃后，大約有0.001％～0.01％的本品分布到軟組織。
3.代謝：本品在體內無明顯代謝。
4.消除：
(1)口服給藥后，吸收量的約一半在24小時內隨尿排出，未吸收的藥物以原形隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分，與肌酐清除率之間呈線性關系，而無劑量依賴性。
(2)終末半衰期（t1/2）達480h，代表本品從骨組織的解離速率。

本品用于治療和預防絕經后婦女的骨質疏松癥。

1.消化系統可引起上消化道紊亂，表現為吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍，還可引起腹瀉、腹痛、惡心、便秘等；
2.其它如流感樣綜合癥、頭痛、頭暈、皮診、關節痛等。

骨質疏松,骨質疏松

1.已知對本品過敏者禁用;
2.低鈣血癥患者禁用;
3.30分鐘內難以堅持站立或端坐位者禁用;
4.本品對哺乳嬰兒有嚴重的不良反應，哺乳期婦女應停藥或停止哺乳。

1.服藥2小時內，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及服用補鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥物。
2.不宜與阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。
3.重度腎功能損害者慎用本品。
4.飲食中鈣、維生素D攝入不足者，應加服這些藥品。
5.勿嚼碎或吸吮本品。