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處方藥

醫(yī)保乙類

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)對(duì)胎仔有害，人體研究尚不充分。本品可通過(guò)乳汁分泌。此藥只有必要時(shí)方可應(yīng)用于妊娠及哺乳期婦女。

老年人對(duì)降壓作用較敏感，腎功能隨年齡增長(zhǎng)降低，應(yīng)用時(shí)須減量，并注意防止體位性低血壓。

1.與乙醇﹑巴比妥類或鎮(zhèn)靜藥等中樞神經(jīng)抑制藥合用，可加強(qiáng)中樞抑制作用。2.與其他降壓藥合用可加強(qiáng)降壓作用。3.與β-受體阻滯劑合用后停藥，可增加可樂(lè)定的撤藥綜合征危象，故宜先停用β-受體阻滯劑，再停可樂(lè)定。4.與三環(huán)類抗抑郁藥合用，減弱可樂(lè)定的降壓作用。可樂(lè)定須加量。5.與非甾體類抗炎藥合用，減弱可樂(lè)定的降壓作用。

過(guò)量的癥狀和體征包括低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、嗜睡、煩躁、乏力、困倦、反射減低或喪失、惡心、嘔吐和通氣不足。過(guò)大劑量可有可逆性心臟傳導(dǎo)障礙或心律失常，短暫高血壓。低血壓時(shí)應(yīng)平臥，抬高床腳，必要時(shí)靜脈輸液，給多巴胺升血壓。高血壓時(shí)靜脈給呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普鈉對(duì)癥治療。

藥理作用
1．可樂(lè)定是α-受體激動(dòng)劑。
2．可樂(lè)定直接激動(dòng)下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α2受體，使抑制性神經(jīng)元激動(dòng)，減少中樞交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動(dòng)。可樂(lè)定還激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑴p少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率基本保持不變。直立性癥狀較輕或較少見(jiàn)，很少發(fā)生體位性低血壓。
3．鹽酸可樂(lè)定使臥位心輸出量中度(15%～20%)減少，而不改變周?chē)茏枇Γ?5℃傾斜時(shí)輕度減少心輸出量和周?chē)茏枇ΑｉL(zhǎng)期治療后心輸出量趨于正常，但周?chē)茏枇Τ掷m(xù)降低。使用可樂(lè)定的患者大部分有心率減慢，但藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
4．臨床研究證實(shí)可樂(lè)定降低血漿腎素活性、減少醛固酮及兒茶酚胺分泌，但這些藥理作用與抗高血壓作用的確切關(guān)系并不完全清楚。
5．急性使用鹽酸可樂(lè)定刺激兒童和成人的生長(zhǎng)激素釋放，但長(zhǎng)期使用不引起生長(zhǎng)激素水平持續(xù)增高。
6．可樂(lè)定可以治療偏頭疼、痛經(jīng)及絕經(jīng)期潮熱，但其治療機(jī)制不明，可能通過(guò)穩(wěn)定周?chē)馨l(fā)揮作用。可能通過(guò)抑制腦內(nèi)α受體活性戒阿片癮。
致癌、致突變及生殖毒性
小鼠服用32～46倍人體最大推薦劑量的鹽酸可樂(lè)定132周，無(wú)致癌事件。3倍于人體最大推薦劑量的鹽酸可樂(lè)定對(duì)兔子無(wú)致畸作用，無(wú)紅細(xì)胞毒性作用。
鹽酸可樂(lè)定150mg/kg或約3倍于人體最大推薦劑量時(shí)不影響雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500～2000mg/kg或10～40倍人體最大推薦劑量，影響雌性小鼠繁殖能力。

本品口服后70%～80%吸收，并很快分布到各器官，組織內(nèi)藥物濃度比血漿中高，能通過(guò)血腦屏障蓄積于腦組織。蛋白結(jié)合率為20%～40%。口服本品后半小時(shí)到1小時(shí)發(fā)揮降壓作用，3～5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，一般為1.35ng/ml，作用持續(xù)時(shí)間6～8小時(shí)。消除半衰期為12.7（6～23）小時(shí)，腎功能不全時(shí)延長(zhǎng)。表觀分布容積為（2.1±0.4）L/kg。肌酐清除率（3.1±1.2）ml/(min·kg)。在肝臟代謝，約50%吸收的劑量經(jīng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)化。40%～60%以原形于24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排泄，20%經(jīng)肝腸循環(huán)由膽汁排出。

1.高血壓(不作為第一線用藥)。2.高血壓急癥。3.偏頭痛﹑絕經(jīng)期潮熱﹑痛經(jīng)，以及戒絕阿片癮毒癥狀。

大部分不良反應(yīng)輕微，并隨用藥過(guò)程而減輕。常見(jiàn)：最常見(jiàn)口干(與劑量有關(guān))，昏睡，頭暈，精神抑郁，便秘和鎮(zhèn)靜，性功能降低和夜尿多，瘙癢，惡心﹑嘔吐，失眠，蕁麻疹﹑血管神經(jīng)性水腫和風(fēng)疹，疲勞，直立性癥狀，緊張和焦躁，脫發(fā)，皮疹，厭食和全身不適，體重增加，頭痛，乏力，戒斷綜合征，短暫肝功能異常。少見(jiàn)：肌肉關(guān)節(jié)痛，心悸﹑心動(dòng)過(guò)速﹑心動(dòng)過(guò)緩，下肢痙攣，排尿困難，男性乳房發(fā)育，尿潴留，更少見(jiàn)有多夢(mèng)﹑夜游癥﹑煩躁不安﹑興奮﹑幻視幻聽(tīng)﹑譫妄﹑雷諾現(xiàn)象﹑心力衰竭，心電圖異常如傳導(dǎo)紊亂﹑心律失常﹑發(fā)燒﹑短暫血糖升高﹑血清肌酸磷酸激酶升高﹑肝炎和腮腺炎等。

絕經(jīng)與心血管疾病,痛經(jīng),高血壓,偏頭痛,頭痛,高血壓

對(duì)可樂(lè)定過(guò)敏者。

（1）長(zhǎng)期用藥由于液體潴留及血容量擴(kuò)充，可產(chǎn)生耐藥性，降壓作用減弱，但加利尿劑可糾正。（2）治療時(shí)突然停藥或連續(xù)漏服數(shù)劑，可發(fā)生血壓反跳性增高。多于12～48小時(shí)出現(xiàn)，可持續(xù)數(shù)天，其中5%～20%的病人伴有神經(jīng)緊張、胸痛、失眠、臉紅、頭痛、惡心、唾液增多、嘔吐、手指顫動(dòng)等癥狀。日劑量超過(guò)1.2mg或與b受體阻滯劑合用時(shí)，突然停藥后發(fā)生反跳性高血壓的機(jī)會(huì)增多。因此，停藥必須在1～2周內(nèi)逐漸減量，同時(shí)加以其他降壓治療。血壓過(guò)高時(shí)可給二氮嗪或a阻滯劑，或再用本品。若手術(shù)必須停藥，應(yīng)在術(shù)前4～6小時(shí)停藥，術(shù)中靜滴降壓藥，術(shù)后復(fù)用本品。（3）為保證控制夜間血壓，每天末次服藥宜在睡前。（4）下列情況慎用：腦血管病、冠狀動(dòng)脈供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷諾病、慢性腎功能障礙、竇房結(jié)或房室結(jié)功能低下、血栓閉塞性脈管炎。（5）對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品時(shí)可使直接抗球蛋白（Coombs）實(shí)驗(yàn)弱陽(yáng)性，尿兒茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出減少。