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雙賽普利

處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國產(chǎn)

妊娠：在妊娠期間禁用本品（參見【禁忌】）。妊娠婦女使用ACE抑制劑，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒的不健全和死亡。在全球文獻(xiàn)中已有幾十例報(bào)告。在妊娠的第4-9個(gè)月接受ACE抑制劑治療，胎兒和新生兒可能會(huì)出現(xiàn)低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無尿癥、可逆的或不可逆的腎衰竭，以及死亡。有報(bào)告發(fā)生羊水過少，推測是胎兒腎功能損害的結(jié)果，在此環(huán)境下羊水過少與胎兒四肢攣縮、顱面畸形和肺發(fā)育不全有關(guān)。還報(bào)告發(fā)生早產(chǎn)、子宮內(nèi)生長遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管開放，盡管尚不清楚這些是否與ACE抑制劑給藥有關(guān)。另外，在妊娠的最初3個(gè)月使用ACE抑制劑與出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。如果患者在接受治療的過程中懷孕，必須盡可能立刻停止使用ACE抑制劑（包括本品），并且定期監(jiān)控胎兒的發(fā)育情況。對(duì)于計(jì)劃要生育的婦女，禁止使用ACE抑制劑（包括本品）。育齡期婦女必須了解ACE抑制劑（包括本品）的可能風(fēng)險(xiǎn)，只有經(jīng)過仔細(xì)商議和考慮個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)和益處以后再開始使用ACE抑制劑。在子宮中接觸了噻嗪類利尿劑，會(huì)發(fā)生胎兒或新生兒血小板減少癥，并可能在成人發(fā)生相關(guān)的不良反應(yīng)。氫氯噻嗪可以穿過胎盤，臍靜脈中的濃度接近母體血漿濃度。它可以在羊水中累積，濃度可高于臍靜脈血漿濃度19倍。
哺乳：發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉分泌至乳汁，但乳汁中的最大濃度僅為血漿中濃度的0.3%。到達(dá)嬰兒全身循環(huán)中的貝那普利拉成份可以忽略不計(jì)。氫氯噻嗪也可進(jìn)入乳汁，并可抑制乳汁分泌。不推薦哺乳期婦女使用本品。

在兒童中未對(duì)本品進(jìn)行過有關(guān)有效性和安全性的研究。

對(duì)于老年患者（肌酐清除率30-60mL/min）需要監(jiān)測，詳見【注意事項(xiàng)】。

不推薦聯(lián)合使用保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、補(bǔ)鉀藥物或含鉀的鹽類，因?yàn)槁?lián)用時(shí)可能會(huì)增加高鉀血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。如果必須聯(lián)用，建議密切監(jiān)測血清鉀濃度。在鋰劑治療的過程中使用ACE抑制劑（包括貝那普利）可以出現(xiàn)血清鋰水平的增加和鋰中毒的癥狀。由于噻嗪類利尿劑可以減少腎臟對(duì)鋰的清除率，因此噻嗪類利尿劑與ACE抑制劑聯(lián)合使用時(shí)（如本品），發(fā)生鋰中毒危險(xiǎn)有可能會(huì)升高。本品和鋰劑聯(lián)合使用需要謹(jǐn)慎，建議經(jīng)常監(jiān)測血清鋰的濃度。同時(shí)接受ACE抑制劑（包括貝那普利）和胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者可能出現(xiàn)低血糖的情況罕見。這類患者應(yīng)被提醒注意出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的可能性，建議其進(jìn)行相應(yīng)的監(jiān)測。噻嗪類可能會(huì)加強(qiáng)箭毒堿衍生物的作用。噻嗪類（包括氫氯噻嗪）可能會(huì)加強(qiáng)其他抗高血壓藥物（如胍乙啶，甲基多巴，β受體阻滯劑，血管擴(kuò)張藥，鈣離子通道阻滯劑和ACE抑制劑）的作用。皮質(zhì)激素、ACTH、兩性霉素和甘珀酸可能會(huì)加強(qiáng)利尿劑（包括氫氯噻嗪）的低血鉀效應(yīng)（參見【注意事項(xiàng)】）。噻嗪類利尿劑可能會(huì)引起的低鉀血癥或低鎂血癥的不良反應(yīng)，這可能會(huì)誘發(fā)洋地黃導(dǎo)致的心律失常（參見【注意事項(xiàng)】）。噻嗪類（包括氫氯噻嗪）可能會(huì)改變糖耐量。已證實(shí)有必要重新調(diào)整胰島素和口服降糖藥物的劑量。同時(shí)使用非甾類抗炎性藥物（NSAIDs）可以減少噻嗪類利尿劑的利尿作用和抗高血壓作用。吲哚美辛與ACE抑制劑合用有時(shí)會(huì)減少其抗高血壓的效應(yīng)。但是在一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)中，并未發(fā)現(xiàn)貝那普利受到吲哚美辛的影響。陰離子交換樹脂存在的情況下會(huì)減少氫氯噻嗪的吸收。單劑考來烯胺或考來替泊樹脂給藥可與氫氯噻嗪結(jié)合，并降低其從胃腸道的吸收，分別達(dá)85%和43%。同時(shí)使用噻嗪類藥物也增加了對(duì)別嘌呤醇的高敏反應(yīng)，并且減少了腎臟對(duì)細(xì)胞毒藥物的排出（如環(huán)磷酰胺、甲胺喋呤），從而增加了其骨髓抑制的效應(yīng)。同時(shí)給與噻嗪類利尿劑（包括氫氯噻嗪）可能會(huì)增加金剛烷胺導(dǎo)致的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，而且可能會(huì)增加二氮嗪的高血糖影響。抗膽堿藥物（如阿托品、比哌立登）會(huì)增加噻嗪類利尿劑的生物利用度，原因是這類藥物增加了胃腸的運(yùn)動(dòng)并延緩了胃腸排空。噻嗪類利尿劑和維生素D或鈣鹽合用可能會(huì)導(dǎo)致血清鈣的增高。合用環(huán)孢素可能會(huì)增加高尿酸血癥和痛風(fēng)樣并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。氫氯噻嗪與甲基多巴的合用有出現(xiàn)溶血性貧血的報(bào)道。患者同時(shí)服用氫氯噻嗪及卡馬西平可能會(huì)導(dǎo)致低鈉血癥。這類患者應(yīng)注意低鈉血癥影響的可能性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的監(jiān)測。

體征和癥狀：無特殊的治療本品過量資料。在氫氯噻嗪過量而中毒時(shí)可發(fā)生以下體征和癥狀：頭暈、惡心、昏睡，低血容量，低血壓和電解質(zhì)紊亂伴發(fā)的心律失常和肌肉痙攣。無貝那普利過量的經(jīng)驗(yàn)。藥物過量的主要癥狀可能是顯著的低血壓。
藥物過量的治療：氫氯噻嗪或貝那普利均無特異的解毒劑。治療為針對(duì)癥狀的和支持性的。如果剛服用過量藥物，可以采用催吐或洗胃來清除體內(nèi)的藥物。可以給予活性炭以減少藥物的吸收。抬高患者的下肢并補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。監(jiān)測患者的腎功能直至病情恢復(fù)正常。雖然活性代謝產(chǎn)物貝那普利拉僅有少量能被透析清除，但在嚴(yán)重腎功能損傷的藥物過量患者中，使用透析被認(rèn)為可以幫助藥物的清除（參見【注意事項(xiàng)】）。如果出現(xiàn)明顯的血壓降低時(shí)，應(yīng)采用合適的對(duì)癥治療措施。

治療/藥效動(dòng)力學(xué)分類：抗高血壓（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和利尿劑）。本品聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑貝那普利與利尿劑氫氯噻嗪，它們的降血壓作用具有協(xié)同性。貝那普利抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，可以阻斷氫氯噻嗪的反射性調(diào)節(jié)刺激效應(yīng)，從而使得兩者在抗高血壓治療中具有協(xié)同作用。氫氯噻嗪誘導(dǎo)的腎素－血管緊張素系統(tǒng)的刺激效應(yīng)使得血壓更依賴于血管緊張素II的水平，從而增強(qiáng)了貝那普利的療效。臨床對(duì)照試驗(yàn)顯示了聯(lián)合應(yīng)用貝那普利和氫氯噻嗪對(duì)于血漿腎素活性的刺激和醛固酮的抑制有累加作用。

吸收和血漿濃度：組成本品的2個(gè)成份（鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪）之間無藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用，并且當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí)，各個(gè)成份的生物利用度不受對(duì)方的影響。本品與兩個(gè)單一成份的藥物自由聯(lián)合生物等效。鹽酸貝那普利口服給藥后有至少37％被吸收。這個(gè)前體藥物在體內(nèi)被迅速轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉。在空腹條件下服用，貝那普利和貝那普利拉的血漿峰濃度分別在0.5和1-1.5小時(shí)出現(xiàn)。口服后約60-80％的氫氯噻嗪被吸收。在1.5-3小時(shí)內(nèi)達(dá)到氫氯噻嗪的血漿峰濃度。由于禁食而引起的對(duì)鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪吸收的改變無臨床顯著性。在治療劑量范圍內(nèi)，貝那普利、貝那普利拉和氫氯噻嗪的系統(tǒng)生物利用度基本與劑量成比例。多劑給藥不改變鹽酸貝那普利和氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)。分布：貝那普利和貝那普利拉與血漿蛋白（主要是白蛋白）的結(jié)合率約95％。貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)分布容積約為9升。氫氯噻嗪在紅細(xì)胞內(nèi)積聚。在清除期，紅細(xì)胞中的濃度是其在血漿中濃度的3-9倍。約40-70％的氫氯噻嗪與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合。在終末清除期，其分布容積約為3-6升/公斤體重（相當(dāng)于70公斤體重210-420升）。
生物轉(zhuǎn)化：貝那普利代謝廣泛；主要的代謝產(chǎn)物為貝那普利拉。2種其他代謝產(chǎn)物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰葡萄糖苷酸結(jié)合物。氫氯噻嗪很少代謝。唯一發(fā)現(xiàn)的代謝產(chǎn)物（痕量）為2-氨基-4-氯-m-苯二磺胺。
清除：貝那普利在4小時(shí)內(nèi)完全從血漿中清除，此過程主要通過生物轉(zhuǎn)化。貝那普利拉的清除為雙相性的，初始半衰期約為3小時(shí)，終末半衰期約為22小時(shí)。終末清除期（從24小時(shí)之后）表明貝那普利拉與ACE緊密結(jié)合。貝那普利拉通過腎臟和膽汁排泄。在腎功能正常的患者中，腎臟排泄是主要途徑。口服鹽酸貝那普利之后，不到1％的藥物以原型從尿中排泄，約20％以貝那普利拉的形式從尿中排泄。氫氯噻嗪的清除是雙相的，初始半衰期約為2小時(shí)，終末半衰期（從10-12小時(shí)之前）約10小時(shí)。在腎功能正常的患者中，氫氯噻嗪幾乎完全通過腎臟清除。平均50-75％的口服劑量以原型從尿中排泄。
特殊患者人群充血性心力衰竭患者：不影響貝那普利的吸收和向貝那普利拉的轉(zhuǎn)化。由于清除略微變慢，在此患者人群中貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)谷濃度較健康人群或高血壓人群偏高。
老年患者和腎衰竭患者：年齡和輕度或中度腎損傷（肌酐清除率為30-60mL/min）對(duì)貝那普利和貝那普利拉的藥代動(dòng)力學(xué)沒有大的影響。在這類患者人群中，氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著改變。利尿劑的清除速率明顯降低，導(dǎo)致血漿濃度的升高。老年人中肌酐清除率的降低被認(rèn)為可能是由于腎功能衰退引起的。老年患者和腎功能損傷患者的有效劑量比年青的腎功能正常的患者要低。肌酐清除率<30mL/min的患者中禁止使用本品。
肝功能障礙：肝硬化對(duì)貝那普利拉和氫氯噻嗪的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。

高血壓。本品適用于單一治療不能達(dá)到滿意療效的病人；也可用于2個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。本固定的復(fù)方制劑不適用于高血壓的初始治療（詳見【用法用量】）。

預(yù)計(jì)發(fā)生頻率：非常罕見（<0.01%）；罕見（≥0.01%，<0.1%）；不常見（≥0.1%，<1%）；常見（≥1%，<10%）；非常常見（≥10%）。使用本品報(bào)告的不良反應(yīng)與使用貝那普利或氫氯噻嗪報(bào)告的不良反應(yīng)相似；這些不良反應(yīng)通常為輕度的和一過性的。心血管系統(tǒng)常見：心悸，體位性低血壓。少見：癥狀性低血壓，胸痛。胃腸道常見：非特異性胃腸功能紊亂。少見：腹瀉，便秘，惡心，嘔吐，腹痛。皮膚常見：皮疹，發(fā)紅，瘙癢和光過敏。泌尿生殖系統(tǒng)常見：尿頻。少見：低鉀血癥，血尿素氮和血清肌酐升高（停藥恢復(fù)）。這種變化多發(fā)生在腎動(dòng)脈狹窄的患者（見【注意事項(xiàng)】）。罕見：低鈉血癥。代謝影響少見：血尿酸水平升高。呼吸道常見：咳嗽、呼吸道癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見：頭疼、頭暈、疲勞。少見：瞌睡、失眠、神經(jīng)緊張、眩暈、焦慮、感覺異常。感覺器官罕見：耳鳴和味覺障礙。過敏和免疫反應(yīng)少見：血管性水腫，顏面和口唇水腫（見【注意事項(xiàng)】：過敏樣和相關(guān)反應(yīng)）。骨骼肌肉系統(tǒng)少見：關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，肌痛，肌肉骨骼疼痛。實(shí)驗(yàn)室研究：在使用本品20/25mg或更高的劑量時(shí)可以觀察到患者出現(xiàn)輕度的BUN和血清肌酐的增高，停藥后恢復(fù)，（參見【注意事項(xiàng)】）。在一些研究中發(fā)現(xiàn)血清鉀的輕度下降，只有0.2%使用本品的患者出現(xiàn)低鉀血癥（比正常值下降0.5mmol/L以上）。在使用本品的患者中還報(bào)道了下面的一些不良反應(yīng)：低鈉血癥，血尿酸升高和血紅蛋白下降。貝那普利：由于貝那普利單獨(dú)治療和/或其他ACE抑制劑更多的上市后經(jīng)驗(yàn)，增加了以下的不良反應(yīng)：少見：心絞痛、心律不齊、肝炎（主要膽汁淤積性）、淤膽性黃疸（參見【注意事項(xiàng)】：肝衰竭）、天皰瘡。罕見：心肌梗死、胰腺炎、腎功能損傷、血小板減少（參見【注意事項(xiàng)】：粒細(xì)胞缺乏癥/中性白細(xì)胞減少癥）。Stevens-Johnson綜合征；溶血性貧血。不明頻率：小腸血管性水腫，過敏樣反應(yīng)，高鉀血癥，粒細(xì)胞缺乏癥，中性粒細(xì)胞減少癥。氫氯噻嗪：氫氯噻嗪在臨床上使用很多年，有時(shí)使用的劑量要超過在本品中的量。下面所列為單獨(dú)使用包括氫氯噻嗪在內(nèi)的噻嗪類利尿劑的不良反應(yīng)。電解質(zhì)和代謝紊亂：參見【注意事項(xiàng)】。其他：常見：蕁麻疹和其他形式的皮疹、厭食、輕度惡心和嘔吐，體位性低血壓（酒精、麻醉劑或鎮(zhèn)靜劑可加重此癥狀），陽痿。少見：光敏感，腹痛，便秘，腹瀉和胃腸道不適，肝內(nèi)淤膽或黃疸，心律不齊，頭疼，頭暈或輕微頭疼，睡眠障礙，抑郁，感覺異常，視覺障礙，特別是在治療的最初幾周，以及血小板減少癥，有時(shí)伴隨紫癜。罕見：壞死性脈管炎、毒性表皮壞死松解、皮膚紅斑狼瘡樣反應(yīng)、皮膚紅斑狼瘡再激活，胰腺炎，白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥，骨髓抑制，溶血性貧血，超敏反應(yīng)，呼吸困難，包括肺炎和肺水腫。

高血壓

已知對(duì)貝那普利、氫氯噻嗪或本品中任一輔料過敏；已知對(duì)其他ACE抑制劑或?qū)ζ渌前奉愌苌镞^敏；在以前的ACE抑制劑治療過程中有血管性水腫病史；無尿癥、嚴(yán)重腎衰竭（肌酐清除率<30mL/min）和肝衰竭；頑固性低鉀血癥、低鈉血癥和癥狀性高尿酸血癥患者，以及妊娠婦女（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）禁用。

過敏樣和相關(guān)反應(yīng)：可能由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑影響類花生酸和多肽的代謝，包括內(nèi)源性緩激肽的代謝，因此接受ACE抑制劑（包括貝那普利）的患者可能會(huì)發(fā)生多種不良反應(yīng)，一些可能是嚴(yán)重的。血管性水腫：有報(bào)道，在接受ACE抑制劑，包括貝那普利治療的患者中出現(xiàn)顏面、唇、舌、聲門和喉部血管性水腫。如果發(fā)生血管性水腫，必須立刻停止使用本品，并給予適當(dāng)?shù)闹委熀捅O(jiān)護(hù)，直至體征和癥狀完全消退。如果腫脹只局限于臉部和唇部，則癥狀通常可不經(jīng)治療或在給予抗組胺藥物治療后消退。喉頭血管性水腫可能是致命的。當(dāng)累及舌頭、聲門或喉頭時(shí)，需要立刻給予適當(dāng)?shù)闹委煟缙は伦⑸淠I上腺素1:1000（0.3-0.5mL）和/或采取措施保證氣道通暢。與其他膚色的人群相比，接受ACE抑制劑治療的非洲黑人血管性水腫的發(fā)生率更高。脫敏過程中的過敏樣反應(yīng)：2名接受ACE抑制劑治療的患者在進(jìn)行膜翅目毒液（黃蜂毒液）脫敏時(shí)發(fā)生危及生命的過敏樣反應(yīng)。暫時(shí)停用ACE抑制劑可以避免這些反應(yīng)。與透析膜接觸的過敏樣反應(yīng)：接受ACE抑制劑治療的患者在用高通量透析膜透析過程中會(huì)發(fā)生過敏樣反應(yīng)。在使用右旋糖酐硫酸鹽吸附劑進(jìn)行LDL-清除的患者中也觀察到這類反應(yīng)的發(fā)生。癥狀性低血壓：與其他ACE抑制劑一樣，少見有癥狀性低血壓發(fā)生，特別在由于長期利尿劑治療、低鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐而導(dǎo)致鹽或體液缺失的患者中。在開始本品治療之前必須對(duì)鹽和/或體液缺失進(jìn)行治療。當(dāng)本品與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用時(shí)需要謹(jǐn)慎。在本品中含有的噻嗪類利尿劑可能會(huì)加強(qiáng)其他抗高血壓藥物的作用。如果發(fā)生低血壓，可使患者仰臥，必要時(shí)給予生理鹽水靜脈輸液。一旦血壓和體液恢復(fù)正常，可以重新給予本品治療。對(duì)于具有嚴(yán)重充血性心衰的患者，給予ACE抑制劑治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過度降低，并可能伴有少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，并伴有急性腎衰竭（少見）。對(duì)于這樣的患者，有必要在治療開始時(shí)給予嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)督，之后在治療的最初2周以及在貝那普利或利尿劑劑量增加時(shí)都要進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)控。腎功能損傷：本品在腎損傷患者中慎重使用。在這類患者中，噻嗪類藥物可能會(huì)引起氮質(zhì)血癥，重復(fù)給藥可使效應(yīng)被累積。當(dāng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被貝那普利抑制后，在敏感的患者中可能會(huì)發(fā)生腎功能的改變。對(duì)于嚴(yán)重充血性心衰的患者，其腎臟功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，使用包括貝那普利在內(nèi)的ACE抑制劑，可以導(dǎo)致少尿和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，甚至發(fā)生急性腎功能衰竭（少見）。在一項(xiàng)小規(guī)模的高血壓伴雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的試驗(yàn)中，使用貝那普利治療，出現(xiàn)了血尿素氮和血肌酐的增高；這種增高在停用本品或利尿劑治療，或兩者同時(shí)停用后逆轉(zhuǎn)。對(duì)于這種類型的患者，在使用本品治療的最初幾周里必須監(jiān)測腎功能。部分無明顯腎血管疾病的高血壓患者在使用貝那普利治療，特別是合并使用利尿劑后會(huì)出現(xiàn)血尿素氮增高（通常為輕度和一過性的）和血肌酐的增高。在這種情況下，需要減少本品的劑量。對(duì)高血壓患者的評(píng)估應(yīng)該總是包括腎臟功能的監(jiān)測（見【禁忌】和【用法用量】）。在腎功能損傷患者和老年患者中的使用臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在使用本品的老年患者和年青患者之間，藥物的有效性或安全性沒有差異。在肌酐清除率>30mL/min（血清肌酐約<3mg/dL或265mmol/L）的患者中，推薦采用常規(guī)的按照臨床反應(yīng)來滴定的本品劑量。在老年患者和/或具有輕微腎功能損傷（肌酐清除率30-60mL/min）的患者中用藥，需謹(jǐn)慎確定劑量（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】氫氯噻嗪）。對(duì)于需要接受利尿劑治療的具有嚴(yán)重腎損傷（肌酐清除率≤30mL/min）的患者，最好給予貝那普利聯(lián)合髓袢利尿劑治療，而不是聯(lián)合噻嗪類利尿劑。因此，在嚴(yán)重腎功能損傷的患者中禁止使用本品。粒細(xì)胞缺乏癥/中性白細(xì)胞減少癥：另一種ACE抑制劑卡托普利（Captopril），顯示能夠引起粒細(xì)胞缺乏癥和骨髓抑制；這種副作用在具有腎損傷的患者中更常見，特別是那些還患有膠原-血管疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病的患者。對(duì)于評(píng)價(jià)貝那普利是否具有相似的粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)尚不充分。對(duì)于患有膠原-血管性疾病的患者，特別是伴腎功能損傷的患者，必須監(jiān)測白細(xì)胞水平。肝炎和肝衰竭：在接受ACE抑制劑治療的患者中，罕見報(bào)告有膽汁淤積性肝炎和急性肝功能衰竭，有些是致命的。有關(guān)機(jī)制尚不清楚。接受ACE抑制劑治療的患者發(fā)生黃疸或有顯著的肝酶升高時(shí)，必須停止給藥，并接受醫(yī)學(xué)監(jiān)測。肝功能損傷：在肝功能損傷或進(jìn)展性肝疾病的患者中須謹(jǐn)慎使用本品，因?yàn)榧词贵w液和電解質(zhì)平衡的微小改變也有可能引起肝昏迷，（參見上文“肝炎和肝衰竭”）。系統(tǒng)性紅斑狼瘡：有報(bào)告顯示噻嗪類利尿劑能夠惡化或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。血清電解質(zhì)改變：在接受ACE抑制劑治療，包括貝那普利治療的患者中，觀察到很少見的血清鉀水平升高。噻嗪類利尿劑與低鉀血癥、低鈉血癥以及低氯性堿中毒有關(guān)。這些電解質(zhì)紊亂有時(shí)會(huì)引起下列1項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀：口干、口渴、虛弱、困倦、不寧、肌肉疼痛或肌肉痛性痙攣、肌疲勞、低血壓、少尿、心動(dòng)過速、惡心。低鉀血癥可增加洋地黃心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)和程度。在肝硬化、快速利尿劑或口服電解質(zhì)攝入不足的患者，以及同時(shí)接受皮質(zhì)類固醇或ACTH治療的患者中，低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)最高。血清電解質(zhì)必須在治療開始時(shí)以及在治療開始后定期測定，以檢測任何失調(diào)現(xiàn)象。使用ACE抑制劑和噻嗪類利尿劑，包括本品的患者，除非必要，否則應(yīng)避免使用鉀補(bǔ)充劑或留鉀利尿劑藥物治療（參見【藥物相互作用】）。噻嗪類藥物降低鈣排泄。在長期應(yīng)用噻嗪類利尿劑治療的患者中，有少數(shù)報(bào)告有甲狀旁腺病理學(xué)改變伴隨高鈣血癥和低磷酸鹽血癥。如果發(fā)生高鈣血癥，需要進(jìn)行進(jìn)一步的診斷。沒有報(bào)告發(fā)現(xiàn)與甲狀旁腺亢進(jìn)相關(guān)的常見并發(fā)癥，如腎結(jié)石、骨質(zhì)再吸收、消化性潰瘍。噻嗪類利尿劑增加尿鎂排泄，可能導(dǎo)致低鎂血癥。其他代謝紊亂：在高劑量下，噻嗪類利尿劑可能會(huì)降低葡萄糖的耐受性并升高血清膽固醇、甘油三酯和尿酸的水平。咳嗽：在接受ACE抑制劑治療的患者中有報(bào)告發(fā)生持續(xù)干咳，推測可能由于內(nèi)源性緩激肽降解被抑制而引起。終止治療后通常癥狀消除。在咳嗽的鑒別診斷時(shí)必須考慮ACE抑制劑誘發(fā)的咳嗽作用。外科手術(shù)/麻醉：在手術(shù)前，必須告訴麻醉師患者正在接受ACE抑制劑的治療。在使用會(huì)導(dǎo)致低血壓的藥物麻醉時(shí)，ACE抑制劑可能阻斷代償性腎素釋放導(dǎo)致的血管緊張素II的形成。在全身麻醉過程中由于此機(jī)制引起的血壓降低可以通過擴(kuò)容來糾正。主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄：與其他有血管擴(kuò)張作用的藥物一樣，在主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄患者中使用時(shí)必須特別慎重。對(duì)運(yùn)動(dòng)員的影響：本品含氫氯噻嗪，噻嗪類利尿劑可影響興奮劑的代謝與排泄，因此有可能降低興奮劑尿檢的靈敏度，故運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：與其他抗高血壓藥物一樣，建議在駕駛和操作機(jī)器時(shí)需謹(jǐn)慎。